YOLT-203采用堯唐生物自主研發(fā)的CRISPR/Cas基因編輯工具YolCas12HF，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）將基因編輯器遞送至肝細(xì)胞，精準(zhǔn)編輯HAO1基因以抑制乙醇酸氧化酶（GO）的表達(dá)，從而從源頭減少草酸生成?；蚓庉嫾夹g(shù)有望實(shí)現(xiàn) “一次治療、終身治愈”，突破現(xiàn)有療法需長期反復(fù)給藥的局限。2024年9月，YOLT-203獲美國FDA孤兒藥（ODD）與罕見兒科疾?。≧PDD）雙重認(rèn)定，成為全球首個(gè)針對PH1的體內(nèi)基因編輯臨床試驗(yàn)。

截至2025年1月，這項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）已納入7例接受YOLT-203治療的PH1患者。關(guān)鍵療效終點(diǎn)為24小時(shí)尿草酸水平較基線的變化。數(shù)據(jù)顯示，治療后的最長隨訪期（16周）內(nèi)，患者尿草酸水平最大降幅達(dá)近70%，且療效持久穩(wěn)定。安全性方面，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAE）、治療中斷或受試者退出的情況。